来源：药闻社
本文来源盛诺一家，药闻社部分修改，作者正直的小诺，
北京时间今天凌晨，NEJM（新英格兰医学杂志）发布了瑞德西韦进入新冠肺炎后的首个临床研究结果：68％患者病情改善，重症患者死亡率13%。
针对瑞德西韦的研究进展，吉利德科学董事长兼首席执行官DanielO’Day发布了一封公开信。信中提到，单纯从研究角度来看，这些同情用药的数据存在局限性，然而，我们也知道这些数据对于获得了症状改善的患者来说有着非常大的意义。这53名患者的早期数据并非通过临床试验获得，且数据只覆盖了少数接受瑞德西韦治疗的危重患者。因入组停滞，中国针对重症患者的研究已停止。对轻至中度患者的研究还在进行中。结果发布时间待定。
瑞德西韦这个抗病毒药物，自从一月份新冠疫情爆发以来就受到万众瞩目。在之前的一些个例报道中已经显示不错的效果，在中国—世卫组织联合专家考察组新闻发布会，WHO联合考察组组长Dr.BruceAylward甚至表示：“There’sonlyonedrugrightnowthatwethinkmighthaverealefficacy,andthat’sremdesivir.（只有一个药物我们认为可能会有预期的效力的，那就是瑞德西韦）”
先说说研究本身。
我把几个重点给大家划出来：
-这个公布的是「同情给药」的研究结果，患者都是重症患者，包括需要接受机械通气治疗或者已经上了ECMO的；
-在最终收集到的数据中，68%的重症患者获得了临床改善，其中有创机械通气患者的病死率为18%；
-总体来说，瑞德西韦可以有效改善重症患者的临床表现，降低机械通气患者的病死率。
什么叫做「同情给药」？顾名思义，这是一种基于人道主义的用药方式。各国的标准没有太大差别，根据咱们的标准，同情给药的目标人群是患有危及生命（或者严重影响患者生活质量）的疾病、需早期干预、但是目前无有效治疗手段的疾病的患者。
通常来说，一个药物在实验室里开发出来之后，必须经过漫长的临床试验结果才能上市。然而，有些患者病情较重无法入组，或者临床试验尚未获得所在国的批准，而这个时候这个药物可能是他最后的救命稻草。
这时候医生会如何选择？有句古话叫做“救人一命，胜造七级浮屠”，在这种时刻，医务人员会尽一切办法为患者寻找可能有效的药物，哪怕是冒着各种各样的风险，这就催生了「同情给药」制度。美国是率先实施同情给药制度的国家。美国药品审评研究中心年均收到份同情给药的申请，其中99.5%获批。
同情给药，于患者而言是新的希望，于医生而言是新的武器，然而对于药企本身来说，同情给药往往不是理想选择。这是因为，接受同情给药的患者通常都是重症患者，病情千变万化，同情给药并不像随机对照双盲临床试验那样，有严格的入组标准来控制变量，因此同情给药的结果往往更加不可控，另外药企还可能面临潜在的法律风险。
说完同情给药，咱们回到论文本身——下图NEJM这项研究的患者来源。
这些新冠肺炎患者都是重症患者，来自美国、欧洲/加拿大和日本。患者的自然吸气氧饱和度低于94%，或者已经开始接受呼吸机治疗。最终除去无法分析8例的患者，在剩下的53位患者中，美国（22位），其次是意大利（12位）和日本（9位）。
在这53名患者中，有30名患者（57％）正在接受有创呼吸机治疗，而4名（8％）正在接受ECMO治疗。
这些患者的临床数据见下图。
基线是患者们开始使用瑞德西韦治疗的日期。条状图从深红到浅黄，表示的是患者接收的氧气支持类型，颜色由深到浅分别是：
ECMO
机械通气（通常指气管插管）
无创正压通气
高流量输氧
低流量输氧
环境空气
简单来说，颜色越深的氧气支持创伤越大，也说明患者情况越重。
而左侧的蓝色圆形，表示患者治疗后的状态，分别是改善、不变和恶化；右侧标志，黑色正方形表示死亡，空心菱形表示出院，没标志的代表还在治疗当中。
这些重症患者所接受的治疗方式是瑞德西韦静脉输注，治疗头日用的是mg，次日及之后是mg，整个疗程为10天。
最终结果显示，在53位重症患者当中，有36位患者（68％）的氧气支持情况得到了改善。其中30位（57％）接受气管插管的患者中，有17位已经可以拔管了；而4位原先接受ECMO治疗的患者中，有3位已经脱离ECMO了。
53位重症患者中，有25位（47%）已经出院。另外并非所有患者都能获得改善，在对这些重症患者进行同情给药后，7位（13%）患者死亡，尤其是那些在开始接受瑞德西韦治疗时已经进行有创通气（气管插管或ECMO）的患者，这些患者的病死率为18％（6位）。
但是，瑞德西韦的同情给药，仍然显著降低了重症患者的病死率，尤其是已经接受了有创通气的患者。3月13日，医院在JAMAInternMed（美国医学会杂志·内科学）上发表了一篇研究论文，公布了名住院患者的治疗情况，这些患者的病死率为22%，其中接受有创通气的患者当中病死率为66%。
结合论文中的另外两张图，瑞德西韦对于没有接收有创通气的患者以及相对年轻（＜50岁）的患者，症状改善的程度更好。简单理解，越年轻、症状越轻的患者，效果越明显。
而除了疗效以外，研究人员也详细记录了在治疗过程中患者出现副作用。
总体来说，在这次同情给药当中，患者们的主要副作用有转氨酶升高（23%）、腹泻（9%）、皮疹（8%）、肾功能受损（8%）和低血压（8%）等，像多器官衰竭、感染性休克、急性肾损伤和低血压等严重副作用各有2名患者出现。
另外，在论文后面提出了这项研究目前存在的一些不足。
例如规模小、随访时间短、由于项目性质而可能出现的遗漏数据、缺乏8名治疗患者的信息以及缺乏随机对照组等。由于是同情给药，患者处于不同的国家、医院，他们所采取的其他治疗方式（如通气操作的变化和辅助药物）也可能有很大的不同。因此，最终的结果，还是要来自随机对照的临床试验。
实际上，瑞德西韦在同情给药的效果比预想的更好。瑞德西韦本质上是一种核苷类似物，通过阻止病毒RNA复制而发挥作用。从原理上来说，瑞德西韦对于新冠肺炎发病初期的患者来说，效果会更好，对于重症患者的效果可能不佳，因为重症患者的很多症状并非来自于病毒本身，而是来自于细胞因子风暴，简单来说就是人体免疫系统“杀敌八百自损三千”。
如果在后续揭盲的随机对照临床试验中，重症患者能出现和这次同情给药类似的改善效果，在其他抗病毒药物都未体现出更好效果的时候，瑞德西韦可能会被考虑作为临床一线用药。
对于这场史无前例的传染病疫情而言，在真正有效的疫苗和药物上市之前，控制疫情还是依靠严格的隔离和做好个人的卫生措施。这是基于传染病的特制，这和几百年来人类控制各种传染病的方式是一致的。最终消灭天花、消灭脊髓灰质炎、降低乙肝感染率、大幅提高丙肝治愈率，人类靠的都是疫苗或药物。