生姜能治白癜风吗 http://m.39.net/disease/a_6068509.html（报告出品方/作者：光大证券，林小伟、王明瑞）
1、荣昌生物：三大技术平台助力开发，国际化管理团队落实执行
1.1、致力于研发自免、肿瘤和眼科特色创新生物药
荣昌生物是致力于自身免疫、肿瘤、眼科等重大疾病领域创新药研发的具有全球化视野的企业。荣昌生物成立于年，致力于发现、开发、生产和商业化同类首创、同类最佳的生物药，针对自身免疫、肿瘤、眼科等重大疾病领域创制出一批具有重大临床价值的生物新药。公司构建了全面一体化、端到端的创新生物药研发与产业化体系，涵盖了包括药物发现、临床前药理学、工艺及质量开发、临床开发以及符合GMP标准的规模化生产等所有关键的药物研发与产业化环节。公司拥有行业领先的符合全球GMP标准的生产体系，包括21×L一次性袋式生物反应器在内的细胞培养、纯化、制剂及罐装等生产车间及配套设施，计划在年末将原液总产能扩大至L。
公司通过一致行动协议保持股权结构稳定。王威东、房健民、林健、王荔强、王旭东、邓勇、熊晓滨、温庆凯、杨敏华、魏建良等10名自然人为公司共同实际控制人，10名共同实际控制人及相关主体于年4月签署一致行动协议，承诺自一致行动协议签署之日起至公司股票在A股上市之日起至少36个月内，在公司重大事项的决策上采取一致行动，以各自直接或间接持有的公司表决权进行表决，并以表决权比例最多的意见为一致意见，以保证公司控制权的稳定。烟台荣达为实际控制人持股平台，烟台荣谦、烟台荣益、烟台荣建为公司员工持股平台，该等平台与烟台荣实的执行事务合伙人均为王威东；王威东为RongChangHolding的唯一董事；房健民持有I-NOVA的%股权，I-NOVA为房健民的持股平台。
1.2、三大技术平台助力开发
荣昌生物具有三大技术平台，包括抗体和蛋白融合平台、抗体-药物偶联物（ADC）平台以及双功能抗体（HiBody）平台。公司基于三大平台进行多个生物治疗领域的药物开发，能够发现、筛选和研发新分子，开发专有技术，高效优化生产工艺，从而确保研发管线上的药物从研发到商业化的端到端整合。
在研产品丰富，多款候选药物进入临床及商业化阶段。截至.7.2，公司已经有2款产品进入商业化阶段，分别是泰它西普和维迪西妥单抗，并有多个产品处于临床和临床前阶段。
公司拥有一支学历层次高、学术理论与专业背景强、研发实力雄厚的研发团队。截至年6月30日，公司拥有员工1,人，其中研发人员人，占整体员工的51.35%；公司研发人员中，包括博士33人、硕士人，硕士及以上学历人员占整体研发人员的40.07%。
1.3、国际化管理团队落实执行
公司主要管理层海内外医药产业经验丰富。公司联合创始人、首席执行官兼首席科学官房健民博士拥有超过20年的生物制药研发经验及逾40项药物发明专利，也是公司核心产品（包括泰它西普、维迪西妥单抗）的发明人。公司联合创始人兼董事长王威东拥有25年制药领域的企业、运营及管理经验。首席医学官何如意博士曾在美国FDA及中国药监局工作近20年，其中在FDA工作逾17年，曾担任多个战略领导职务，是中国在药品的临床开发及全球监管制度领域最权威的专家之一。总裁傅道田博士曾任丽珠医药集团的副总裁兼执行董事，具有28年美国生物制药工作经验及成功提交NDA和领导临床开发项目的经验。管理层具备领导公司进行全球商业化的实力。公司拥有房健民博士、何如意博士等具有海内外医药产业丰富研发和运营经验的管理团队，能够领导在研项目进行中美双报，且部分产品已经拿到FDA突破性疗法、快速通道等资格认定，全球化竞争能力较强。整个管理团队具备丰富的药物开发、临床设计及药物上市的研发及申报经验，有利于打造全球化竞争能力。
科学顾问委员会定期沟通，把握行业最新需求。公司设立知名权威人士荟萃的科学顾问委员会，定期进行咨询服务，包括：关于业务策略和目标的建议，与研发计划有关的学术更新和技术简介，与创新药物靶点、机制和模式有关的建议，有关新药开发项目的意义以及生物制药的市场数据和情报。定期沟通保障公司把握创新药行业热点动态，实时调整研发策略。
2、泰它西普与维迪西妥单抗商业化起步，创新产品梯队持续丰富
2.1、泰它西普（RC18）：以狼疮为起点拓展自免的广阔空间
核心产品泰它西普（RC18）是公司自主研发、用于治疗自身免疫性疾病的双靶点新型融合蛋白。目前RC18主要针对7种自身免疫性疾病进行开发，包括系统性红斑狼疮、视神经脊髓炎谱系疾病、类风湿关节炎、IgA肾病、干燥综合症、多发性硬化症与重症肌无力等。截至.7.2，各个适应症的开发情况为：
泰它西普是一种TACI-Fc融合蛋白，通过靶向BLyS及APRIL（与B细胞介导自身免疫性疾病有关的两个重要细胞信号分子）来治疗包括系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus，SLE）等在内的多种B细胞介导的自身免疫性疾病。
2.1.1、治疗系统性红斑狼疮优势明显
SLE是一种慢性、多系统的特异性自身免疫性疾病，多种因素会影响SLE的产生与发展。目前仍无法确定SLE的病因，研究显示遗传、内分泌、感染、免疫异常与环境因素都与SLE发病相关。SLE在大多数患者中以多基因方式遗传，遗传叠加环境因素可能引发B细胞、T细胞及细胞因子的免疫失调。SLE具有明显的人种和性别特征，人种方面多发于黑人和亚裔人群，性别方面多发于女性，男女比为1：7~9，发病年龄以20-40岁最多。SLE临床诊断复杂，现有标准存在局限。SLE的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、组织病理学和影像学检查。目前临床中主要遵循美国风湿病学会（ACR）分类标准来诊断SLE，该标准的敏感性为96%，特异性为93%。然而ACR标准仍旧存在局限性，它并没有包含所有SLE症状，且更适合晚期患者鉴别。
SLE缺乏有效且副作用少的治疗方法，存在较大临床需求。根据《年中国系统性红斑狼疮诊疗指南》（中华医学会风湿病学会、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心等联合制订并颁布），SLE用药原则为按照羟氯喹、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂及其他措施的顺序叠加使用。尽管糖皮质激素和免疫抑制剂等会对严重的SLE起到一定的作用，但是很有可能引发严重的副作用。目前世界上并没有出现特别有效的SLE治疗方法，现有疗法无法在疗效和副作用之间两全，还有大量患者在等待更为有效且副作用少的治疗手段。
SLE治疗空间巨大，且患者往往需要终生治疗。由于SLE发病特性，患者通常为需要终生治疗来控制疾病状态的年轻患者。根据弗若斯特沙利文报告，全球SLE患者数量由年的.7万人增加至年的.55万人，其中美国由约27.30万人增加到28.24万人，中国由约.21万人增加到.49万人。预计年前，全球SLE患者人数将达到.56万人；预计年前，全球SLE患者人数将达到.12万人。针对RC18适用SLE患者人群，弗若斯特沙利文预计美国适用人群将由年的约7.40万人增加到年的7.80万人，中国适用人群将由年的约28.03万人增加至年的约40.35万人。
SLE药物市场规模增长可期，中美SLE生物药市场规模-年CAGR预计超20%。根据弗若斯特沙利文报告，全球SLE治疗药物市场规模预期由年的16亿美元增长至年的65亿美元，年至年复合年增长率为32.8%，并预计以21.0%的复合年增长率增长至年的亿美元；美国SLE治疗药物市场的市场规模预期由年的10亿美元增长至年的38亿美元，年至年复合年增长率为32.0%，并预计以20.4%的复合年增长率增长至年的97亿美元；其中，美国SLE生物药市场规模增速高于整体增速，生物药渗透率不断提升。年，中国系统性红斑狼疮治疗药物市场规模达到3亿美元，生物药占比较小，未来随着我国系统性红斑狼疮生物药产品的不断推出和生物药临床渗透率的不断提升，中国系统性红斑狼疮生物药市场规模预期将快速增加至年的32亿美元。
RC18当前竞争格局较佳。用于SLE的生物制剂在美国仅有贝利尤单抗、anifrolumab获批上市，在中国仅有贝利尤单抗、泰它西普获批上市。全球仅有3种生物制剂处于III期临床阶段。相比年预计专利到期的贝利尤单抗，RC18专利到期时间为年，具备较为充分的销售推广时间。其余早期在研产品研发失败风险较高，暂不与RC18构成直接竞争。
从的SRI-4应答率数据来看，荣昌生物的泰它西普对该类患者展现出优秀的治疗有效性，相比安慰剂有很大幅度的提升，具备未来成为Me-better药物的潜力。
2.1.2、广谱适应症空间广阔
由于泰它西普是靶向BLyS和APRIL两种与B细胞介导自身免疫病相关的重要细胞信号分子，因此对多种B细胞介导的自身免疫病都有治疗潜力。目前泰它西普除了SLE适应症已经获批上市之外，还有多个适应症正在推进临床试验，如视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、类风湿性关节炎（RA）、干燥综合症（SS）、免疫球蛋白（IgA）肾病、多发性硬化症（MS）、重症肌无力（MG）等，其中多个适应症当前临床治疗手段相对空白，刚需旺盛，竞争格局理想，有望在较长时间内维持产品的强大综合竞争力。
2.2、维迪西妥单抗（RC48）：国产ADC的先行者
维迪西妥单抗（RC48）是公司自研的新型抗体偶联药物（ADC），用于HER2表达（包括低表达）的实体瘤，目前已有两大适应症上市。HER2是表皮生长因子受体（EGFR）家族的成员，在多种组织有表达，主要作用是促进细胞增殖和抑制细胞凋亡，HER2过表达可能导致肿瘤生成。目前RC48在多个癌种中显示出令人期待的疗效，具备多适应症开发的潜力。
维迪西妥单抗的主要作用机理为将抗癌剂MMAE选择性地输送至HER2表达的肿瘤细胞，从而杀灭肿瘤，主要过程包括：1)特异性结合肿瘤细胞并介导内吞：维迪西妥单抗的HER2抗体部分以高亲和力结合至肿瘤细胞表面的HER2胞外结构域，随后维迪西妥单抗分子被细胞内吞并转运至溶酶体；2)酶切并释放毒素：在溶酶体的酸性环境下，活化的溶酶体酶对维迪西妥单抗的连接子进行专一酶切，释放出与之共价连接的细胞毒五肽小分子-微管蛋白解聚剂MMAE；3)毒素介导肿瘤细胞凋亡：在细胞内释放的MMAE结合至微管或微管蛋白，破坏细胞内微管网络，导致有丝分裂细胞周期停止和细胞的凋亡。
RC48具有独特的分子结构，主要包括拥有自主知识产权的高HER2亲和力新型人源化抗体、高效的细胞内吞效应以及胞内酶解的连接子。优化后的抗体具有更高的靶点亲和力，RC18虽然和罗氏/基因泰克的HER2ADC药物“曲妥珠抗体美登素（T-DM1）”同样靶向HER2靶点，但是具体靶向的HER2受体上的表位不同。RC18的可酶切连接子通过“旁杀效应”提高了对肿瘤细胞的毒性效果以及ADC药物的血清稳定性和安全性。同时，公司掌握了整套ADC药物从研发到商业化的全部关键技术，形成了较高的技术壁垒。从临床前数据来看，RC48相对竞品T-DM1具有更高的HER2亲和力、选择性以及更强的“旁杀效应”。根据体外试验结果，RC48和曲妥珠抗体的半最大效应浓度（EC50）分别为6.4pM以及20.1pM，证明了RC48更高的HER2亲和力。RC48与HER2阴性细胞单独培养时，不会对该细胞产生作用或者作用有限；改为HER2表达与HER2阴性细胞共培养时，对HER2阴性细胞也有杀灭作用，体现了RC48的“旁杀效应”。Balb/c裸鼠实验表明3.3mg/kg剂量的RC48比10mg/kg的曲妥珠抗体具有更强的“旁杀效应”。
2.2.1、填补HER2胃癌的临床空白
我国胃癌（GC）高发，HER2低表达型和晚期转移性胃癌仍缺乏有效的治疗方法。根据中国胃癌诊疗规范（年版），我国胃癌的发生率位于第二位，仅次于肺癌，死亡率排在第三位。胃癌靶向药物研究较多，但是进入商业化的药物仅有抗HER2的一线治疗和抗血管生成通路的二/三线治疗，晚期胃癌患者暂时没有其他有效的分子靶向药物。目前，HER2高表达的胃癌患者已经有曲妥珠单抗联合化疗方案，但是HER2低表达胃癌仍缺乏有效的靶向治疗方案，并且患者进入2、3线治疗后也缺少HER2的治疗药物。
全球及我国胃癌患者数量不断增长，我国发病人数占比40%。根据弗若斯特沙利文报告，-年全球新增患者从98.0万例增长至.9万例，CAGR为2.7%，其中中国约47.0万例；预计到年，全球新增患者达到.6万例，-年CAGR为2.9%，其中中国约54.6万例；预计到年，全球新增患者将达到.5万例，-年CAGR为2.7%，其中中国约62.2万例。
我国胃癌药物市场持续增长，-年预计保持10%的增速。全球和我国胃癌患者人数的持续增长带动了胃癌药物市场的不断扩大。根据弗若斯特沙利文报告，全球胃癌药物市场预计由年的亿美元增长至年的亿美元，-E的CAGR为11.0%，并于年增长至亿美元。我国胃癌药物市场规模预计从年的43亿美元增长至年的79亿，CAGR为12.8%，并于年增长至亿美元。
截至年7月，公司已在中国基本完成了维迪西妥单抗用于HER2过表达（IHC2+或IHC3+）晚期或转移性胃癌的II期注册性临床试验，该试验招募了名曾接受过至少两次化疗治疗的HER2过表达胃癌或胃食管结合部腺癌患者，其中60名患者曾接受过至少3种治疗方法。疗效方面，截至年6月22日阶段性临床数据分析，在所有名患者中，独立审查委员会评估的确认ORR为24.4%（95%CI：17.2%、32.8%），PFS中位数为4.1个月（95%CI：3.5、4.8），OS中位数为7.6个月（95%CI：6.6、9.0）。安全性方面，最常报告的TRAE为白细胞计数降低（53.5%），脱发（52.8%），中性粒细胞计数降低（49.6%）及乏力（45.7%）。综合来看，维迪西妥单抗在HER2过表达胃癌或胃食管结合部腺癌患者中显示出具有临床意义的缓解效果及生存率，显示出较好的收益/风险比。
公司于年9月启动了维迪西妥单抗用于治疗胃癌的III期确证性临床试验，主要疗效终点为总生存期，计划共招募名患者，计划于年Q4完成最后一位患者入组，并在年前递交完整的研究总结报告。公司于年7月获得获得美国FDA授予维迪西妥单抗用于治疗胃癌的孤儿药资格认定，可在美国享有上市批准后维迪西妥单抗对胃癌的七年市场独占期。根据公司年6月与美国FDA进行的IND前讨论，公司于年9月向美国FDA提交了用于治疗胃癌进行II期试验的IND，并于年11月获美国FDA快速通道资格认定，公司将择机启动该实验。此外，公司未来将择机向欧洲EMA提交维迪西妥单抗治疗胃癌的临床试验申请。（报告来源：未来智库）
2.2.2、填补尿路上皮癌临床空白
尿路上皮癌复发率较高，目前单药治疗方案面临有效率低、疗效有限的问题。尿路上皮癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，容易复发及转移。目前尿路上皮癌的治疗方式包括化疗、免疫治疗、抗体偶联药物、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂等在内的多种治疗组合。目前中国晚期尿路上皮癌患者的治疗方案比较有限，暂时只有百济神州的替雷利珠单抗以及君实生物的特瑞普利单抗两种免疫疗法药物。据公司招股说明书所述，约48%的尿路上皮癌患者有一定水平的HER2表达，其中约20%为HER2低表达，RC48具备治疗此类患者的基础。全球和中国尿路上皮癌的患者人数稳步增长。根据弗若斯特沙利文报告，全球新增尿路上皮癌的患者从年的约46.8万例增长至年的约51.6万例，预计到年达到58.6万例，到年达到66.2万例，-年CAGR约为2.5%。中国尿路上皮癌的新增患者数从年的约6.9万例增至年的约7.7万例，预计到年将达到约9.1万例，到年达到约10.6万例，-年CAGR约为3%。预计-年全球及中国尿路上皮癌药物市场将快速增长。根据弗若斯特沙利文报告，全球尿路上皮癌治疗药物市场将由年的27亿美元增长至年的69亿美元，-E年的CAGR为21.2%。由于中国的获批药物更少，预计中国尿路上皮癌治疗药物市场规模的增速将大于全球，从年的1.7亿美元增长至年的9.0亿美元，-E年CAGR为39.7%，-E年的CAGR为14.8%。
当前针对HER2阳性尿路上皮癌的靶向药数量较少，仅有维迪西妥单抗和第一三共的Enhertu披露了临床数据。维迪西妥单抗针对≥2线的尿路上皮癌患者展现出改善肿瘤患者生存情况的潜力，两项临床试验的ORR分别为51.2%、50.0%，中位OS分别为13.9个月和14.2个月，并且安全性特征良好，有望成为未来HER2阳性尿路上皮癌患者的新治疗选择。
联合PD-1用于尿路上皮癌数据优秀
临床前研究表明，ADC与PD-1可能具有协同抗肿瘤作用，荣昌生物进一步探讨了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗转移性尿路上皮癌的有效性和安全性。截至年4月22日，该研究的RP2D为维迪西妥单抗2mg/kg+特瑞普利单抗3mg/kg，剂量递增期入组6例患者，剂量扩展期入组35例患者。25例患者（60.98%）先前治疗线数为0，16例患者（39.02%）先前治疗线数为≥1。HER2表达状态为5例IHC3+（12.20%）、19例IHC2+（46.34%）、14例IHC1+（34.15%）、3例IHC0（7.32%）；PD-L1表达状态为28例CPS10（68.29%）、13例CPS≥10（31.71%）。有效性数据表明，截至年4月22日，39例至少有两次肿瘤评估的患者中，cORR为71.8%(95%CI:55.1,85)，包括3例CR(7.7%)，25例PR(64.1%);DCR为92.3%(95%CI:79.1,98.4)。一线cORR为73.9%,六个亚组HER2IHC(2+/3+)PD-L1(+)，HER2IHC(2+/3+)PD-L1(-)，HER2IHC(1+)PD-L1(+)，HER2IHC(1+)PD-L1(-)，HER2IHC(0)PD-L1(+),HER2IHC(0)PD-L1(-)的cORR分别为85.7%,86.7%,50%,60%,0%和50%。mPFS为9.2个月，mOS未达到。
维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在尿路上皮癌患者中显示出良好的疗效。公司于年4月28日启动了一项针对一线mUC患者的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对比含铂标准化疗的3期临床研究(NCT)。
对HER2阴性尿路上皮癌显示疗效
在既往临床研究中发现，维迪西妥单抗对于部分IHC2+/FISH-的患者仍然可以从治疗中获益，此次研究进一步探讨了维迪西妥单抗在HER2阴性（HER2IHC1+/0）的晚期尿路上皮癌患者中的疗效。此次研究是一项开放、单中心、单臂的II期临床试验。主要的入选标准包括：组织学证实的晚期尿路上皮癌，HER2阴性(IHC0或1+)，ECOGPS0-1，既往接受过至少1次系统性治疗。给予维迪西妥单抗每2周一次治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意书或研究终止。截至年2月共入组了19例患者。中位年龄为64岁。其中6例患者HER2IHC0，13例患者HER2IHC1+。大多数患者(13/19)有内脏转移。15例(79%)患者接受了至少2线系统治疗。
在19例可评估患者中，客观缓解率为26.3%(95%CI:9.1%，51.2%)，疾病控制率为94.7%(18/19)。中位无进展生存期为5.5个月(95%CI:3.9,6.8)，中位总生存期为16.4个月(95%CI:7.1,21.7)。6例HER2IHC0患者的最佳疗效均为疾病稳定（SD）。HER2IHC1+患者的客观缓解率为38%(5/13)，内脏转移患者的为31%(4/13)，肝转移患者的为17%(1/6)，≥2线系统治疗患者的为27%(4/15)。
常见的治疗相关不良事件包括白细胞减少(52.6%)、感觉减退(47.4%)、脱发(47.4%)、AST升高(42.1%)、ALT升高(42.1%)，中性粒细胞减少(42.1%)、疲劳(42.1%)、恶心(26.3%)、呕吐(15.8%)。这些不良事件大多数是1级或2级。3级的不良事件为中性粒细胞减少(10.5%)。与RC48-ADC相关的严重不良事件仅有1例，为血磷酸肌酸激酶增加。整体来看，此次II期试验证实了维迪西妥单抗对于HER2阴性尿路上皮癌患者的疗效，中位总生存期达到16.4个月，大多数治疗相关不良事件为1-2级，与以往维迪西妥单抗的单药治疗研究相似，不良反应整体可控。
HER2过表达尿路上皮癌生存期持续延长
在既往的RC48-C和RC48-C临床试验中，维迪西妥单抗对HER2过表达（IHC2+/3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌患者显示良好的疗效和可控的安全性，并已经在国内获批上市。此次会议汇总了两项研究的数据进行分析，包括近期更新的疗效、安全性和总生存期数据。两项试验均为单臂多中心II期临床试验。符合入组的患者为年龄在18～80岁、经中心实验室确诊的组织学HER2过表达（IHC2+或3+）、不可切除的mUC患者。患者至少接受过一次全身化疗（其中64.5%的患者接受了≥2线全身化疗，90.7%的患者有内脏转移）。自年11月至年9月，RC48-C和RC48-C共入组名HER2过表达（IHC2+或3+）LA/mUC患者,其中包括80名男性，中位年龄63岁[40-79]。研究结果显示cORR为50.5%，PR53例，SD34例，DCR为82.2%。在预先设定的亚组中观察到相似的疗效应答。肝转移患者的cORR为52.1%（25/48），而既往PD-1/L1治疗患者的cORR为55.6%（15/27）。HER2IHC2+且FISH+或IHC3+患者的cORR为62.2%（28/45），HER2IHC2+且FISH未知患者的cORR为55.6%（5/9），HER2IHC2+且FISH-患者的cORR为39.6%（21/53）。
名受试者的平均OS随访时间为19.1个月。在这两项临床试验中，中位OS均超过1年，在当前的汇总分析中，mOS为14.2个月，持续延长。mPFS为5.9个月（95%CI：4.1,7.2）。
最常见的治疗相关不良反应（Treatment-relatedadverseevents，TRAE）为感觉减退（50.5%）、白细胞减少症（49.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（42.1%）、中性粒细胞减少症（42.1%）、脱发（40.2%）、乏力（39.3%）、丙氨酸转氨酶升高（35.5%）、食欲下降（31.8%）。58名（54.2%）受试者发生≥3级TRAE，但是≥5%的仅包括感觉减退（15.0%）、中性粒细胞减少（12.1%）和r-GT升高（5.6%）。整体来看，维迪西妥单抗可以显著提升既往至少接受一次全身化疗的HER2过表达转移性尿路上皮癌患者的缓解率，实现长期生存获益，对于不同亚组患者都观察到类似的疗效反应，如既往接受过PD-1/L1的患者、内脏转移患者等，并且药物安全性可控。
2.2.3、全面布局乳腺癌HER2高低表达患者
公司正在开展维迪西妥单抗用于乳腺癌患者的一系列临床研究，在I期和Ib期临床试验中，公司初步探索了维迪西妥单抗的安全性和有效性。年5月，公司在ASCO上披露了维迪西妥单抗用于乳腺癌的最新临床数据，此次披露的结果是既往研究的汇总分析，包括以下研究：CCANCER(NCT)：剂量递增I期研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5mg/kg），HER2阳性患者采用3+3设计；CCANCER(NCT)：Ib期研究，HER2阳性亚组剂量为1.5、2.0和2.5mg/kg，IHC2+/FISH-和IHC1+的HER2低表达亚组的剂量为2.0mg/kg。目前正在针对IHC1+的患者推进研究；截至.12.31，有名女性乳腺癌患者入组，其中70人（59.3%）为HER2阳性，48人（40.7%）为HER2低表达。在基线时，77人（65.3%）有肝转移，50人（42.4%）为ECOGPS1，47人（39.8%）接受过≥3种既往化疗方案。
2.3、RC28：血管新生性眼科疾病的更优解决方案
部分眼科疾病（如湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变）的发病原因为血管长入黄斑时导致液体从血管漏入眼睛，从而导致进行性视力丧失甚至失明，因此减缓新生血管生长的药物潜在能减缓该类疾病的进展。目前全球已经有多个针对该类疾病的抗体药物获批上市，如阿柏西普、雷珠单抗等，并在商业化方面取得巨大成功，证明了该治疗领域所蕴含的潜在空间。
当前的阿柏西普、雷珠单抗等主流眼底病抗体药物多为VEGF单靶点抗体药，但该类疗法当前面临的挑战是，当抑制VEGF通路时，其他促血管生成因子（如FGF-2）的表达可能被上调。而公司的RC28则是一种VEGF受体、FGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，通过双重靶向机制，同时阻断VEGF和FGF家族的血管生成因子，从而更有效地抑制血管异常生长。
在体外研究中，公司评估了RC28在氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠模型中的疗效。高氧压可引起小鼠视网膜新生血管细胞核数目的增加，而RC28、VEGF-Trap（阿柏西普）及FGF-Trap均可显著降低OIR小鼠的新生血管细胞核数目，其中RC28表现出相比同等剂量的VEGF-Trap或FGF-Trap明显更强的抑制作用。
RC28目前正在有序推进各个适应症的临床试验，糖尿病性黄斑水肿(DME)的II期试验（对照组为康柏西普）于.3入组首例受试者，糖尿病性视网膜病变(DR)的II期试验于.6入组首例受试者，湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的I期试验于.1完成。随着产品的后续临床试验陆续开展，RC28将获得更多有效性与安全性的数据，若能获得优于康柏西普等单靶点VEGF抑制剂的效果，则RC28有望为DME、DR、wAMD等患者提供更优的临床治疗方案。
2.4、其他早期产品：多个高度创新性与差异化的产品有序推进
除泰它西普、维迪西妥单抗、RC28之外，公司还有多个具备高度创新性和差异化的早期产品，这些产品将为公司的远期健康发展提供坚实的基础，部分已经推进至临床阶段的项目包括：
RC88：一种新型间皮素（MSLN）靶向ADC，用于治疗MSLN阳性实体瘤，目前处于I期临床试验阶段；
RC98：一种新型PD-L1单克隆抗体，用于治疗实体瘤，临床前研究数据表明RC98相比其他PD-L1抗体具有相当或潜在更好的靶点亲和力及抗肿瘤效果，具有与公司其他在研候选药物（如RC48和RC88）联合治疗以提升疗效的潜力，目前处于II期临床试验阶段；
RC：一种c-MET靶向ADC，用于治疗c-MET阳性实体瘤，目前处于I期临床试验阶段；
RC：一种新型的靶向Claudin18.2的抗体偶联药物，旁位杀伤效应使其对Claudin18.2过表达且异质性较高的肿瘤有更强的杀伤作用，目前国内临床推进至II期试验，并已经开展了在澳大利亚的I期临床试验。
3、公司的核心竞争力：高瞻远瞩的战略眼光，稳扎稳打的国际化布局
3.1、高瞻远瞩的战略眼光
对于创新药而言，医院控制药品费用总额的情医院、并且让医生愿意开出该产品，成为下一个时代创新药研发立项、构建管线的核心命题。而当前国内创新药产业扎堆热门靶点和治疗领域的竞争呈现白热化态势，价格战压力大，难以获得理想的盈利空间，而若转变思路，选择利基市场进行创新药研发，针对治疗手段相对空白的领域，则竞争压力相对较小。另一方面，针对临床空白领域进行开发的创新药往往得到监管机构的大力支持，如突破性治疗等审评审批资格；在获批上市之后的医保谈判准入和商业化市场竞争方面利基市场由于直接竞争对手少，且解决了临床空白的需求，相对容易实现产品的医保准入和临床销售。荣昌生物的临床开发思路，在选择适应症和临床试验设计方面则完美契合了我们提出的利基市场创新药研发的思路，获得了较为理想的商业化空间。
3.1.1、维迪西妥单抗：拓宽适应症布局，获得更大范围的临床价值变现
维迪西妥单抗作为首个获批上市的HER2-ADC，公司的临床开发别具匠心，并未一味地模仿已获批的进口产品，而是开发了多种少有人探索的适应症，更大范围地将临床价值变现。（报告来源：未来智库）
（1）HER2阳性之外的空间
根据《乳腺癌HER2检测指南（版）》对HER2阳性的定义：经免疫组织化学检测，超过10%的细胞出现完整胞膜强着色（3+）和/或原位杂交检测到HER2基因扩增。
当前市场上的HER2靶向药主要针对HER2阳性的患者，即IHC3+部分的患者，而对于未达到这一标准的大量患者，则缺乏有效的治疗手段。公司则开展了针对HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的III期临床试验，其中入组标准为：经中心实验室检查IHC和FISH结果后确认的HER2低表达（定义为：IHC2+且FISH无扩增）。HER2低表达的患者在整个乳腺癌人群中的占比并不低，根据RuohongShui等研究人员对于19家国内临床中心的名患者的数据分析，HER2IHC0/1+、IHC2+和IHC3+病例占比分别达到48.5%（n=）、30.4%（n=）和21.1%（n=）。在例病例中使用ISH（FISH或双色银增强ISH）检测HER2基因扩增患者的结果显示，FISH无扩增的患者在IHC2+中的占比达到77.2%。综合以上两项数据，我们估计IHC2+且FISH无扩增的患者在乳腺癌中的占比为30.4%×77.2%=23.5%。
尽管HER2低表达的患者在乳腺癌中占比不低，但是当前对于这一类患者却缺乏优秀的靶向治疗药物，公司的维迪西妥单抗是HER2-ADC中率先进入HER2低表达乳腺的III期临床试验的先锋产品，公司于.9已入组了首例患者，进度国内领先，竞争格局优良，有望为HER2低表达的患者提供新的治疗选择，在HER2阳性的高烈度市场竞争之外开辟新的市场空间。
（2）乳腺癌之外的市场
HER2突变的肿瘤除了乳腺癌之外，其他瘤种也有可能为HER2ADC提供广阔的市场空间，如胃癌、尿路上皮癌、胆道癌、黑色素瘤、膀胱癌等等，而维迪西妥单抗在非乳腺癌领域的适应症布局在国内具有领先优势，未来将为公司提供差异化的竞争力。
对于维迪西妥单抗来说，近期内面临的主要同类竞争对手包括罗氏的恩美曲妥珠单抗、第一三共/阿斯利康的trastuzumabderuxtecan，从这三个产品的适应症布局角度来看，维迪西妥单抗的临床开发思路别具匠心，避开了HER2阳性乳腺癌的高烈度竞争领域，开辟了多个尚未满足的临床空白，未来将获得较好的市场竞争环境。
3.1.2、泰它西普：提前规避自身免疫性疾病的红海竞争
泰它西普的药理机制决定了该分子可能对多种B细胞介导的自身免疫性疾病均有效果，而公司在做该分子的临床开发时，并未一味追随市场热点开发类风湿性关节炎等大适应症，而是另辟蹊径，以人数相对较少、但却严重缺乏优质药物的红斑狼疮作为首个适应症，并且对于多种临床空白的疾病进行了布局。从泰它西普目前的适应症布局来看，既有市场广阔的类风湿性关节炎，也有临床相对空白的重症肌无力、干燥综合症、IgA肾病等领域，差异化适应症的多层次布局将为产品提供独特的竞争优势，我们预计这种临床开发思路将非常有效地规避销售白热化竞争、延长产品的生命周期。
3.2、稳扎稳打的国际化布局
为了将产品的临床价值在尽可能多的市场实现商业价值变现，公司坚定不移地推动国际化战略，并持续取得丰硕成果。
3.2.1、维迪西妥单抗：授权Seagen，海外临床顺利推进
年8月，公司与国际知名生物制药企业美国Seagen达成一项全球独家许可协议，以开发与商业化公司的维迪西妥单抗。二者地区划分为，荣昌生物区域包括除日本、新加坡以外的其他亚洲地区，Seagen获得荣昌区域以外的全球开发和商业化权益。Seagen承担在Seagen区域内进行的关于临床试验、开发与注册等相关活动的所有成本；公司将保留维迪西妥单抗在荣昌生物区域进行临床开发和商业化的权利，并承担在荣昌生物区域内的关于临床试验、开发与注册等相关活动的所有成本。此外，Seagen需向公司支付2亿美元首付款（公司已于年10月收到该笔首付款）及最高可达24亿美元的里程碑付款，同时公司将获得维迪西妥单抗在Seagen区域净销售额从高个位数到百分之十几的梯度销售提成。维迪西妥单抗的美国临床试验已经于.5.3入组首例患者（临床登记号：NCT）。
3.2.2、泰它西普：推进美国临床试验，扎实进军国际市场
公司已建立了国际化的药品注册体系，并已取得多个泰它西普（RC18）的国际临床试验许可，未来将全力推动泰它西普的全球多中心临床试验：公司将积极推进泰它西普用于治疗系统性红斑狼疮的Ⅲ期全球多中心注册性临床试验，力争早日在全球范围内提交上市许可申请；公司已取得泰它西普用于治疗IgA肾病的Ⅱ期全球临床试验许可，正在开展该项试验；公司正在准备向美国FDA提交泰它西普用于治疗干燥综合症的IND申请。未来，公司将全力推进泰它西普治疗多种自身免疫疾病的全球多中心II/III期临床试验，争取早日在全球获得药品上市许可，以建立泰它西普在全球B细胞介导的自身免疫性疾病领域的领先优势。
泰它西普的SLE多中心III期临床已经于.4公示临床试验方案，IgA肾病的美国II期临床已经于.11入组首例患者，随着海外临床试验稳步推进取得国际数据，泰它西普将逐步打开国际市场，在更大范围内将分子的临床价值变现，助力公司业绩实现长远健康发展。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）
精选报告来源：。
