导语：遗传性痉挛性截瘫是一组具有高度遗传和临床异质性的神经系统退行性疾病，遗传性痉挛性截瘫是一种罕见病，其患病率约为（1-10）/万，男性患者略多于女性患者。遗传性痉挛性截瘫的病理改变以双侧皮质脊髓束退行性病变为主，可伴有脱髓鞘等改变，但具体病理机制。起病年龄差异大，婴幼儿期至老年期均可起病，但以儿童期和青少年期为主。
01你知道遗传性痉挛性截瘫吗？其危害十分大，是一种较为罕见的疾病
1、遗传性痉挛性截瘫的概述
遗传性痉挛性截瘫是一组神经系统遗传性退行性单基因病，主要累及脊髓较长的皮质脊髓束及其后索纤维，其特征是以轴突变性导致缓慢进展的近似对称的双下肢肌痉挛和肌无力。临床表型复杂且致病基因众多，许多新克隆致病基因的病例报道十分罕见。
遗传性痉挛性截瘫具有高度的临床异质性，根据临床表现不同，遗传性痉挛性截瘫被分为单纯型和复杂型。目前，遗传性痉挛性截瘫的诊断仍依靠患者临床表现（双下肢进行性痉挛和无力）以及家族史各个不同亚型之间的临床表现差别很大，明确的基因型和表型相关系仍未明确建立，极易造成其在临床上的漏诊和误诊。
2、遗传性痉挛性截瘫的诊断
遗传性痉挛性截瘫的诊断是以临床和遗传学研究为基础，其关键步骤是家族史的获取。在这些散发性病例中，遗传性痉挛性截瘫本质上是一种排除性诊断。遗传性痉挛性截瘫的临床诊断借助于哈丁分类原则相对容易，但同一种遗传性痉挛性截瘫亚型在发病年龄、病情进展、残疾程度及预后等方面存在差异，更何况是不同的遗传性痉挛性截瘫亚型。
随着21世纪基因测序技术的不断完善，一次性可实现50-个基因的测序，促进了基因型和表型重叠的不断发现。共济失调会是遗传性痉挛性截瘫基因的主要临床特征，痉挛性截瘫也会是一些小脑性共济失调基因的主要临床表现。此外，遗传性痉挛性截瘫与肌萎缩性脊髓侧索硬化也存在遗传和临床强重叠性。
3、遗传性痉挛性截瘫的鉴别要点
纵向基因筛查方案有助于遗传性痉挛性截瘫的鉴别诊断，青年起病，无明显的性别差异，足尖着地、行走不稳或运动疲乏，易摔伤，可有宽基底步态，共济失调，肌电图可有周围神经损害，脊髓核磁共振成像出现多发椎间盘膨出或突出。
遗传性小脑性共济失调以青年发病合并构音障碍、锥体束征的与伴共济失调的遗传性痉挛性截瘫相类似，但颅内尚无结构改变且足部尚无结构畸形，儿童起病，缓慢病程，表现为上下运动神经元损害并出现，易出现跌倒合并骨折，肌痉挛无力伴有双手骨间肌、大小鱼肌萎缩以及马蹄内翻足，肌电图呈周围神经源性损害。
02遗传性痉挛性截瘫的分类有哪些？以下2点需分清，拒绝混淆该疾病
1、单纯型遗传性痉挛性截瘫
单纯型遗传性痉挛性截瘫的临床特点为双下肢进行性痉挛、双下肢无力、行走剪刀样步态、腱反射亢进、肌张力增高和病理征阳性等，部分患者可出现膀胱功能障碍、双下肢感觉减退（主要为深感觉障碍如位置觉、震动觉）、踝部畸形等症状。
I型为早发型，大部分患者在35岁之前起病，病情进展缓慢，病程多样，多数病人疾病晚期仍可走动；II型为晚发型，患者通常在35岁后起病，病情进展较Ｉ型快，而且多数在病程晚期丧失行走能力，双下肢无力、膀胱功能异常、感觉缺失的症状更明显。
2、复杂型遗传性痉挛性截瘫
复杂型遗传性痉挛性截瘫除上述的临床表现外，还包括更多样更复杂的神经系统或非神经系统症状。神经系统的症状除锥体束征外还包括精神发育迟滞，认知障碍，痴呆，癫痫，锥体外系症状（震颤、肌张力障碍、手足徐动等），小脑共济失调，构音障碍，周围神经病，肌肉萎缩，视力受损，耳聋等。
非神经系统表现有白内障，双侧视网膜病变，皮肤色素异常沉着，鱼鳞病等。复杂型遗传性痉挛性截瘫患者的颅脑核磁共振成像检查可提示轻度到重度的颅内结构萎缩、脑白质病变、胼胝体变薄等。其发病年龄、病程长短、疾病进展快慢、伴随症状均差异较大。
03遗传性痉挛性截瘫患者应该何去何从？掌握以下3点，远离疾病困扰
1、基因策略
首先，入手点是临床诊断为遗传性痉挛性截瘫患者的遗传学诊断，遗传学诊断可能会引发伦理问题不容忽视。先排除以重复序列致病的遗传性脊髓小脑共济失调，然后行全外显子组测序的方式来实现对遗传性痉挛性截瘫的分子诊断。
痉挛性截瘫基因突变是我国最多见的复杂病因，93%的突变结局均导致截短突变。患者合并有高尿酸血症，尿酸作为嘌呤代谢的终末产物，而嘌呤核苷酸具有保护大脑的作用，嘌呤代谢需要很多酶类参与，考虑在痉挛性截瘫发病机制中或许存在某种嘌呤代谢过程中的酶影响痉挛性截瘫发病。
2、辅助检查
辅助检查的手段包括实验室检验、神经电生理检查、影像学检查。患者的磷酸肌酸激酶（CK）升高，这可能与痉挛性状态非创伤性骨骼肌受损导致肌肉崩解释放磷酸肌酸激酶入血有关，尽管只有轻微的肌肉痉挛而没有明显的肌肉挛缩，但肌肉破裂仍是遗传性痉挛性截瘫患者的一种罕见并发症。
96%的病例肌电图显示存在运动神经元病，多呈神经源性改变是一致的，这一点也强调了痉挛性截瘫与肌萎缩性脊髓侧索硬化症鉴别的必要性。可能是遗传性痉挛性截瘫早期传入通路参与的更敏感指标，这一点或许可以从侧面反映遗传性痉挛性截瘫的临床表现的异质性特征。
3、治疗
迄今为止，遗传性痉挛性截瘫尚缺乏有效的治疗方式，主要以对症治疗为主，降低双下肢肌张力，改善行走困难状态，延缓病情进展。口服巴氯芬为最常见的治疗方法，治疗初期效果较好，随着病情进展，疗效显著下降。除药物治疗外，康复治疗是较好的选择，平衡能力锻炼和步态训练可减缓。
鞘内注射巴氯芬，鞘内植入巴氯芬泵，可降低患者的痉挛评分，且复发率较低。给患者的高肌张力下肢注射Ａ型肉毒杆菌毒素，辅助每日的伸展训练，患者的痉挛状态得到改善。多旋多巴对于帕金森症状有改善作用。加巴喷丁和达方吡啶口服治疗尚无明显治疗效果。
结语：目前的治疗方法主要是对症治疗，并且症状得不到完全缓解。但随着越来越多的基因被克隆，针对致病机制的也逐渐深入，也有不少探索生物标志物的研究，这些将会帮助有效药物的开发。随着测序技术快速、经济、高效的发展，可以在极短时间内获得大量的测序信息，现已经成为确诊遗传病的一种快速高效的技术手段。
